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核准日期2007年05月16日
修改日期2009年07月15日
 2010年10月01日
2012年10月01日
2015年12月01日
2019年05月10日
2020年11月30日


阿莫西林克拉维酸钾分散片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称:阿莫西林克拉维酸钾分散片

商品名称:君尔清

英文名称:Amoxicillin and Clavulanate Potassium Dispersible Tablets

汉语拼音:Amoxilin Kelaweisuanjia Fensanpian

【成份】本品为复方制剂,其组份为:每片含阿莫西林0.2g与克拉维酸0.0285g

【性状】本品为类白色至淡黄色片。

【适应症】

本品可用于治疗如下条件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染:

1、下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。

2、中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。

3、窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。

4、皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。

5、尿路感染:由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起。

尽管本品对以上各种感染有效,但由氨苄青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治疗,其原因是本品含有阿莫西林成份,因此本品对氨苄青霉素敏感的微生物和产生β-内酰胺酶的微生物引发的复合感染均有效,不需要再另用其它的抗生素。因为阿莫西林在体外对肺炎链球菌比氨苄青霉素和青霉素更有效,因此对氨苄青霉素或青霉素敏感的绝大多数的肺炎链球菌对阿莫西林和本品是完全敏感的。

为检测致病菌及其对本品的敏感性,应和外科手术一起进行细菌学试验。当感染可能涉及上述的产生β-内酰胺酶的微生物时,在细菌学和敏感试验得到结果前须开始治疗,以便测得致病菌和其对本品的敏感性。一旦知道结果,如需要,应及时调整治疗方案。

【规格】0.2285g(阿莫西林0.2g与克拉维酸0.0285g)。

【用法用量】

本品可直接口服,或置适量温开水中,搅拌至完全溶解后服用,本品也可置于牛奶或果汁中,搅拌至完全溶解后服用。

成人及体重大于40kg(或年龄大于12岁)的儿童,根据病情的需要,每次24片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg),每12小时一次。或遵医嘱。

体重小于40kg(或年龄小于12岁)的儿童,建议选用混悬剂。如果选用本品,建议的剂量如下:

1)对于712岁的儿童,每次1片半(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg),每12小时一次。或遵医嘱。

2)对于27岁的儿童,每次1片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg),每12小时一次。或遵医嘱。

3)对于9个月~2岁的儿童,每次1/2片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg),每12小时一次。或遵医嘱。

对于肾功能受损患者:肾功能受损的病人一般不要求减少剂量;严重肾功能受损的病人,肌酐清除率<30ml/min者,不应服用本品。

对于肝功能受损患者:应慎用本品,并且应定期检查肝功能。

【不良反应】

本品一般耐受性好,临床上观察到的不良反应大多数是温和和短暂的。少于3%的病人由于药物相关的不良反应而停止治疗。据报道,主要的不良反应是腹泻/粪便变稀(9%),恶心(3%),麻疹和荨麻疹(3%)、呕吐(1%)和阴道炎(1%),不良反应的发生尤其是腹泻与用药剂量较大有关,其它罕见的副反应包括:腹部不适,腹胀和头痛。

氨苄青霉素类抗生素已报道如下不良反应:

1、皮肤及其附件损害:皮疹、瘙痒、荨麻疹、潮红、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎(红皮病)和急性泛发性发疹性脓疱病。这些症状可以通过抗组胺药控制。如果必要,服用皮质类固醇。如果以上任何一种症状出现,应立即停药,除非另有医嘱。

2、胃肠损害:恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛状舌、出血性结肠炎。在抗生素治疗期间或治疗后会出现伪膜性结肠炎症状。

3、免疫功能紊乱和感染:血管性水肿、皮肤与黏膜的念珠菌病、二重感染、血清病样综合征(荨麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和发热)、哮喘、严重过敏样反应、过敏性休克。

4、神经系统损害:头晕、头痛、眩晕、失眠、激动、焦虑、烦躁、行为改变、意识混乱、惊厥、混淆、可逆性的机能亢进。

5、血液系统损害:白细胞减少症(包括中性粒细胞减少症)和血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多症、凝血酶原时间延长、粒细胞缺乏症、溶血性贫血、嗜酸性细胞减少。一旦停止治疗,这些症状将消失,并被认定为是过敏现象。小于1%的病人服用本品后出现轻微的血小板增多症。有报告本品与抗凝血药合用病人的凝血时间会延长。

6、泌尿系统损害:血尿、结晶尿、间质性肾炎、急性肾损伤(包括急性肾功能衰竭、肌酐升高)、罕见间质性肾炎

7、肝胆损害:转氨酶升高、肝炎及胆汁淤积性黄疸。羟氨苄青霉素类抗生素治疗的患者,ASTSGOT)和/ALTSGPT)有轻微升高,但这些结果的意义尚未明确。服用本品的患者偶有肝功能损坏的报告,包括AST/ALT升高,血胆红素和碱性磷酸酶升高。在老年患者,男性患者或长期治疗的患者中这类报告更为常见。

治疗时或在停止治疗后几周内,可能有肝功能损坏迹象或症状发生。如严重的肝功能损坏通常是可逆的,极罕见有死亡报道,并且通常是与严重潜在疾病或合并治疗相关的病例。

8、过敏反应:与其他β-内酰胺抗生素合用,会出现严重的偶发性过敏反应。

9、其他损害:心悸、紫绀、呼吸困难、胸闷、寒战。

【禁忌】

1.青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。
2.曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。

【注意事项】

一、一般:

1、尽管本品具有氨苄青霉素类抗生素毒性低的性质,仍建议在延长治疗期间、长期或大剂量使用本品者应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。

2、治疗期间有出现由霉菌或细菌引起的双重感染的可能。如出现双重感染,应停药或采取合适的方法继续治疗。

3、对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。

4、本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生,则应立即停用本品,并采取相应措施。

5、本品和氨苄西林等其他青霉素类、头孢菌素类有交叉耐药性。

6、估算肾小球滤过率小于30ml/min时慎用,肾功能减退者应根据肾小球滤过率调整剂量或给药间期;血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度,因此在血液透析后应加服本品1次。

7、使用高剂量的阿莫西林时,建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出,以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。

8、肝功能不全者慎用。

9、合并使用华法林时,为维持所需抗凝水平可能需调整口服抗凝剂的剂量。

10、该药为时间依赖性抗生素,应严格按照说明书使用,多次用药间隔时间不应少于6小时。

11、为了减少胃肠道反应,口服制剂应与餐同服。

12、本品含阿司帕坦,可代谢为苯基丙氨酸,苯丙酮尿症患者应谨慎使用,必要时咨询专科医师。

13、长期使用本品偶尔会引起非敏感性细菌的过度生长。已有使用抗生素发生伪膜性结肠炎的报告。如果患者出现持续性或严重腹泻,或者出现腹部绞痛,应立即中止治疗并对患者进行进一步检查。

14、为保证治疗的有效性以及避免使细菌产生耐药性,应按医嘱规律用药,避免遗漏或提前停药。

15、对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者,在使用本品前应进行暗视野检查,并至少在4个月内,每月接受血清试验一次。

16、对实验室检查指标的干扰:

1)硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性,但葡萄糖酶试验法不受影响,服用本品时,推荐应用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖检测;

2)可影响血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值。

二、患者须知:

用餐时服用本品,以减轻胃肠道副作用。许多抗生素均会引起腹泻,如出现严重腹泻或持续腹泻23天以上,请咨询你的医生。

三、警告:

1、据报道在青霉素治疗过程中有病人发生严重的和常见的过敏反应。这种反应易发生在有青霉素过敏史或对多种过敏源敏感的病人身上,有报道个别对青霉素过敏患者在使用头孢菌素时反应。在开始本品治疗前,必须仔细调查病人的过敏史。如有任何过敏反应发生,必须立即停药。

2、严重的过敏反应需立即用肾上腺素治疗,进行吸氧、静脉注射类固醇、喉管导气处理。

3、在所有抗生素的使用中伪膜性结肠炎都有报道,而且可有由轻度发展到危及生命,所以对服用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。

4、抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛,可能使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。

5、在确定伪膜性结肠炎的治疗方案后,可开始适当的疗法。轻度伪膜性结肠炎可能是由于间歇服药引起的。对较严重病例,应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎,因服药引起的肝功能异常是可恢复的,临床中引发死亡的概率非常低,不到四百万分之一,且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。

四、其他:

1、致癌作用:未进行动物长期研究以评价本品的致癌作用。

2、致突变作用:体外采用Ames试验,人体淋巴细胞遗传测试,酵母菌试验和小鼠淋巴研究本品的致突变作用,体内采用小鼠微核实验和显性致死实验。除了小鼠体内淋巴瘤试验外,其他试验均显阴性。

3、对生育力的损坏:口服本品剂量增加至1200mg/kg/天(人体最大剂量的5.7倍)时发现对鼠的生育力和繁殖力无影响(阿莫西林和克拉维酸的比率为21)。

4、致畸作用:在怀孕的大鼠和小鼠灌胃给药,剂量为1200mg/kg/天,分别相当于72004080mg/m2/天(根据体表面积是人体最大剂量的4.92.8倍)时均未显示本品对胎儿有致畸作用,但在孕妇中没有充分和良好对照试验研究。因为动物的生殖研究不总能预测人体反应,因而除非医生认为有必要,否则避免用于孕妇。

5、分娩:口服氨苄青霉素在分娩时通常吸收很少,以豚鼠研究表明氨苄青霉素静脉注射减少子宫的紧张性收缩的频率、收缩的强度和收缩的持续时间。但是本品用于分娩的孕妇是否对胎儿产生即时或滞后的副作用,延长分娩的时间或增加如高位产钳分娩或其它手术等的可能性,目前尚未明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇慎用。

氨苄青霉素类的抗生素可通过乳汁分泌,所以哺乳期妇女应慎用本品。

【儿童用药】

对于体重小于40kg的儿童,建议选用混悬剂,若使用本品,应按推荐剂量(见【用法用量】)。

由于新生儿及婴儿的肾功能不健全,阿莫西林的代谢会被延迟,在儿科治疗中对于小于三个月的婴儿应酌减剂量。

【老年用药】老年患者使用本品时,无需调整剂量,具体用量同成年人。

【药物相互作用】

1、苯磺胺(利尿酸药)能降低阿莫西林从肾小管中的分泌,与本品合用时会升高阿莫西林的血药浓度,建议不与利尿酸药合用:别嘌呤醇(治痛风药)和氨苄青霉素合用会增加病人皮疹的发病率,尚未明确氨苄青霉素引发皮疹是由于因病人体内的别嘌呤醇还是因血尿酸升高引起,尚未有本品与别嘌呤醇合用的资料;与其他广谱抗生素相似,本品可能降低避孕药的药效。

2、药物/实验室检查相互作用:口服本品会引起阿莫西林尿液浓度升高,氨苄青霉素尿液浓度的升高可能引起假阳性反应。如用ClinitestBenedict试剂或Fehling试剂检查尿液中的葡萄糖时,因为阿莫西林会产生这种作用,因而服用本品,应采用葡萄糖氧化酶反应法检测葡萄糖。孕妇服用氨苄青霉素后,体内的雌三醇、雌三醇-葡萄苷酸、黄体酮会出现暂时性的减少。阿莫西林和本品也均会引起这种作用。

【药物过量】

用药过量后对多数病人不会引起不良症状或主要引发胃肠道不适如胃痛、腹痛、呕吐、腹泻。对少数病人会引发皮疹、机能亢进或嗜睡症状。若服药过量应立即停服本品,并根据症状需要采取支持或对症治疗。如果是短时间内服药过量且病人无禁忌,应采取催吐或洗胃的方法。

【药理毒理】

药理作用

本品由阿莫西林与克拉维酸钾以71配比组成的复方制剂,其中阿莫西林与氨苄西林的抗敏感微生物作用类似,主要作用在微生物的繁殖阶段,通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用。克拉维酸钾具有与青霉素类似的β-内酰胺结构,能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位,使大部分细菌所产生的这些酶失活,尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内酰胺酶(这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关)作用更好。

体外试验和临床使用结果均表明,本复方制剂对以下多数微生物有效:

革兰氏阳性需氧微生物:

金黄色葡萄球菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株);

对甲氧西林/苯唑西林有抗药性的葡萄球菌对本品同样具有抗药性。

革兰氏阴性需氧微生物:

大肠杆菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株);

流感嗜血杆菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株);

克雷伯菌属(所有已知的菌株均为产β-内酰胺酶的菌株);

卡他莫拉克氏菌(产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株)。

以下多数微生物已有体外研究结果,但是其临床意义尚不清楚:

大部分肺炎链球菌、奈瑟氏淋球菌、大多数葡萄球菌和厌氧菌等。这些菌对阿莫西林敏感,但是本复方对这些菌的临床疗效尚无充分和严格对照的研究结果。

毒理研究

遗传毒性用本复方进行的Ames试验、酵母菌基因回复突变试验和人淋巴细胞的遗传试验结果均未发生致突变作用;小鼠微核试验和小鼠显性致死试验结果均为阴性;小鼠体外淋巴瘤细胞的试验结果为弱阳性,但该结果发生在药物浓度很高并产生细胞毒性的情况下。

生殖毒性大鼠经口给予本复方(阿莫西林克拉维酸钾为21)剂量达1200mg/kg/日(按体表面积计算,约为人最大用药剂量1480mg/kg/日的5.7倍)时,未见对生育力和生殖功能有影响。

妊娠小鼠和大鼠经口分别给予本复方剂量均达1200mg/kg/日,分别相当于7200mg/m2/日和4080mg/m2/日(按体表面积计算,约为人最大用药剂量的4.9倍和2.8倍)时,未见对胎儿的损害。但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况,因此,只有在确实必要时,孕妇才能使用本品。在分娩过程中口服氨苄西林类抗生素,其吸收量很少。豚鼠的研究表明,静脉注射氨苄西林,可轻度降低子宫的紧张度和收缩的频率,以及收缩的幅度和持续时间,但是,尚不知本品在分娩过程中使用是否对分娩和胎儿有影响。氨苄西林类抗生素可在乳汁中分泌,因此哺乳期的妇女在使用本品时应注意。

致癌作用尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

【药代动力学】

我国目前尚无阿莫西林克拉维酸钾(71)分散片(含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg)的药代动力学研究资料。

据国外阿莫西林克拉维酸钾125mg/5ml(41)干混悬剂(含阿莫西林125mg和克拉维酸31.25mg)、阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml41)干混悬剂(含阿莫西林250mg和克拉维酸62.5mg)、阿莫西林克拉维酸钾200mg/5ml71)干混悬剂(含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg)、阿莫西林克拉维酸钾400mg/5ml71)干混悬剂(含阿莫西林400mg和克拉维酸57mg)、阿莫西林克拉维酸钾125mg41)咀嚼片(含阿莫西林125mg和克拉维酸31.25mg)、阿莫西林克拉维酸钾250mg41)咀嚼片(含阿莫西林250mg和克拉维酸62.5mg)、阿莫西林克拉维酸钾200mg71)咀嚼片(含阿莫西林200mg和克拉维酸28.5mg)、阿莫西林克拉维酸钾400mg71)咀嚼片(含阿莫西林400mg和克拉维酸57mg)的研究资料介绍,阿莫西林/克拉维酸钾胃肠道吸收良好。食物对阿莫西林的药动学参数影响很少。本品可在空腹或餐后服用,但相对空腹状态,和食物一起服用时克拉维酸钾的吸收更多。在一项研究中,如在摄取高脂肪早餐后30150分钟内服用本品,会降低克拉维酸钾的相对生物利用度。

28名成人志愿者单剂量服用阿莫西林克拉维酸钾400mg71)咀嚼片和阿莫西林克拉维酸钾400mg/5ml71)干混悬剂后,药动学参数比较如下:

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阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml41)干混悬剂口服5ml或同等剂量阿莫西林克拉维酸钾125mg/5ml41)干混悬剂口服10ml1小时后可达平均血药浓度峰值,阿莫西林Cmax相当于6.9μg/ml,克拉维酸Cmax相当于1.6μg/ml。成人志愿者口服5ml的阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml混悬剂或10ml的阿莫西林克拉维酸钾125mg/5ml混悬剂,在服药后4个小时,阿莫西林的AUC12.6μg·hr/ml、克拉维酸的AUC2.9μg·hr/ml。一片阿莫西林克拉维酸钾250mg41)咀嚼片或两片阿莫西林克拉维酸钾125mg41)咀嚼片或5ml阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml混悬剂,其阿莫西林和克拉维酸钾的血药水平相似。

服用阿莫西林克拉维酸钾后,阿莫西林达到血药浓度与单独服用相同剂量的阿莫西林达到的血药浓度相似。服用阿莫西林克拉维酸钾后,阿莫西林和克拉维酸钾的半衰期分别为1.3小时和1.0小时。成人及儿童按照相应的q12hq8h剂量方案服用本品,高于阿莫西林最小抑菌浓度1.0μg/ml的时间相似。阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml41)干混悬剂服用10ml,大约50%70%的阿莫西林和25%40%的克拉维酸经尿液以原型排出。同时服用丙磺舒会延迟阿莫西林的排泄,但不会影响克拉维酸经肾排泄。

阿莫西林克拉维酸钾中的任何组分蛋白结合率较低。在人体血清中,阿莫西林的结合率近似18%,克拉维酸的结合率近似25%

阿莫西林逐渐进入除了脑髓和脊髓外的人体大部分组织的体液中,通过给动物服用克拉维酸的实验结果表明克拉维酸和阿莫西林一样均易于在全身分布。

儿童空腹按35mg/kg的剂量服用阿莫西林克拉维酸钾,两小时后在中耳分泌物中可检测到阿莫西林的平均浓度为3.0μg/ml,克拉维酸的平均浓度为0.5μg/ml

【贮藏】密封,在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。

【包装】双铝箔包装,12/小盒、18/小盒、24/小盒。

【有效期】24个月。

【执行标准】《中国药典》2020年版二部

【批准文号】国药准字H20050586

药品上市许可持有人

名      称:鲁南贝特制药有限公司

注册地址:山东省临沂市红旗路209号

【生产企业】

企业名称:鲁南贝特制药有限公司

生产地址:山东省临沂市银雀山路243

邮政编码:276006

电话号码:0539-8336336(销售部) 8336169(质保部)

传真号码:0539-8336338

网址:www.LUNAN.com.cn


说明书仅供参照,以实际使用为准
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