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核准日期2007年05月16日
修改日期2010年10月01日
2012年10月01日
2015年12月01日
2015年12月29日
2020年04月29日
2020年07月02日
2020年07月29日
2020年09月28日
2020年10月26日
2021年03月09日

奥美拉唑肠溶片说明书 

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

 

【药品名称】

通用名称:奥美拉唑肠溶片

英文名称:Omeprazole Enteric-coated Tablets

汉语拼音:Aomeilazuo Changrongpian

【成    份】

本品主要成份为奥美拉唑。

化学名称:5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-35-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚硫酰基]-1H-苯并咪唑

化学结构式:

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分子式:C17H19N3O3S

分子量:345.42

【性    状】

本品为肠溶衣片,除去包衣后显白色或类白色。

【适 症】

适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病和卓-艾氏综合征(胃泌素瘤)。

【规    格】

10mg

【用法用量】

口服,不可咀嚼。

1.胃溃疡、十二指肠溃疡:一次20mg,一日12次。每日晨起或早晚各一次吞服。胃溃疡疗程通常为48周,十二指肠溃疡疗程通常24周。症状较轻患者,可用10mg或遵医嘱。

2.胃食管反流病:一次20mg,一日12次。每日晨起或早晚各一次吞服。疗程遵医嘱。症状控制后,可用10mg或遵医嘱

3.-艾氏综合征(胃泌素瘤):一次60mg,一日1次,以后每日总剂量可根据病情调整为20mg120mg。若一日总剂量需超过80mg时,应分两次服用。

肝功能损害

严重肝功能损害者每日用量10mg-20mg

肾功能损害

肾功能损害患者无需调整剂量。

【不良反应】

最常见不良反应(发生于1-10%的患者)为头痛、腹部疼痛、便秘、腹泻、胃肠胀气和恶心/呕吐。在有些长期治疗病例中可发生胃黏膜细胞增生和萎缩性胃炎。

在奥美拉唑的临床试验及上市后使用过程中已发现或可疑的不良反应如下。未发现与剂量相关。如下列出的不良反应依据发生频率及人体器官系统(SOC)分类。频率分类定义如下:十分常见(≥ 1/10),常见(≥ 1/100 < 1/10, 偶见(≥ 1/1,000< 1/100),罕见(≥ 1/10,000< 1/1,000),十分罕见(< 1/10,000),未知频率(无法从可用数据估算)。

系统器官类别/频率

不良反应

血液及淋巴系统疾病

罕见

白细胞减少症、血小板减少症

十分罕见

粒细胞缺乏症、全血细胞减少症

免疫系统疾病

罕见

超敏反应(如发热)、血管性水肿及速发过敏反应/休克

代谢及营养类疾病

罕见

低钠血症

未知频率

低镁血症,严重低镁血症可能导致低钙血症,低镁血症也可能与低钾血症有关

精神病类

偶见

失眠

罕见

激越、意识模糊、抑郁

十分罕见

攻击、幻觉

各类神经系统疾病

常见

头痛

偶见

头晕、感觉异常、嗜睡

罕见

味觉异常

眼器官疾病

罕见

视物模糊

耳及迷路类疾病

偶见

眩晕

呼吸系统、胸及纵隔疾病

罕见

支气管痉挛

胃肠系统疾病

常见

腹部疼痛、便秘、腹泻、胃肠胀气、恶心/呕吐

胃底腺息肉(良性)

罕见

口干、口腔黏膜炎、胃肠念珠菌病

未知频率

显微镜下结肠炎

肝胆系统疾病

偶见

肝酶升高

罕见

肝炎伴或不伴黄疸

十分罕见

肝衰竭、既往有肝病史患者发生脑病

皮肤及皮下组织类疾病

偶见

皮炎、瘙痒症、皮疹、荨麻疹

罕见

脱发、光敏感性

十分罕见

多形性红斑史蒂文斯-约翰逊综合征中毒性表皮坏死松解症(TEN)

未知频率

亚急性皮肤型红斑狼疮

各种肌肉骨骼及结缔组织疾病

偶见

髋部、腕部或脊柱骨折

罕见

关节痛、肌痛

十分罕见

肌无力

肾脏及泌尿系统疾病

罕见

间质性肾炎

生殖系统及乳腺疾病

十分罕见

男性乳腺发育

全身性疾病及给药部位各种反应

偶见

不适、外周水肿

罕见

出汗增多

 

【禁忌】

1. 已知对奥美拉唑、其他苯并咪唑类或本品中任何其他成份过敏者禁用。超敏反应可能包括速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、间质性肾炎和荨麻疹。

2. 与其他质子泵抑制剂一样,奥美拉唑不能与奈非那韦、利匹韦林合用。

【注意事项】

1. 胃恶性肿瘤

当怀疑或者确诊胃溃疡,出现报警症状(如明显的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或者黑便)时,应先排除恶性肿瘤。

完成PPI治疗后出现缓解欠佳或早期症状复发的成人患者,考虑额外随访和诊断检测。对于老年患者,需考虑内窥镜检查。

经本品治疗症状得到缓解的成人患者,仍然不能排除存在胃恶性肿瘤的可能性。

2. 急性间质性肾炎

在服用PPI(包括本品)的患者中观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能发生在PPI治疗期间的任何时间点,通常归因于特发性超敏反应。如果发生急性间质性肾炎,请停止本品治疗。

3. 艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察研究提示,PPI治疗(如本品)可能会增加艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的风险,尤其是在住院患者中。如果腹泻未见改善,则应考虑该诊断。

4. 氰钴胺(维生素B-12)缺乏症

长期(例如超过3年)每日使用某种抗酸药治疗可能导致胃酸减少或缺乏而引起氰钴胺(维生素B-12)吸收不良。参考文献已报道了抑酸治疗中出现的罕见的氰钴胺缺乏症报告。如果在用本品治疗的患者中观察到与氰钴胺缺乏症一致的临床症状,则应考虑该诊断。

5. 合用氯吡格雷

应避免本品和氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物。氯吡格雷产生的血小板凝集抑制作用可完全归因于其活性代谢产物。合并使用能够抑制CYP2C19活性的药物(如奥美拉唑),会影响氯吡格雷转化为其活性代谢产物的代谢。联合使用氯吡格雷和80 mg奥美拉唑会降低氯吡格雷的药理学活性,即使两者间隔12小时给药。因此,在使用本品时应考虑其他抗血小板治疗。

6. 合用圣约翰草或利福平

诱导CYP2C19CYP3A4的药物(如圣约翰草或利福平)可显著降低奥美拉唑的血药浓度(见【药物相互作用】)。本品应避免与圣约翰草或利福平合并使用。

7. 合并使用甲氨蝶呤

文献资料提示,PPI和甲氨蝶呤(主要是高剂量)合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血清浓度,延长高血清浓度的持续时间,可能导致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高剂量甲氨蝶呤时可考虑暂时停用PPI

8. 合用阿扎那韦

不建议质子泵抑制剂与阿扎那韦联合使用。如果不可避免联合使用,则建议进行密切的临床监测(例如病毒载量),同时将阿扎那韦的剂量增加至400mg,加入100mg利托那韦,奥美拉唑剂量不应超过20mg

9. 低镁血症

在接受PPI治疗至少3个月(绝大多数治疗1年后)的患者中,罕见无症状和有症状的低镁血症的病例报告。严重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癫痫发作。对于大多数患者,纠正低镁血症需补镁并停用PPI

预期需延长PPI治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂),需要考虑定期监测血镁浓度。

10. 骨折

几项已发表的观察性研究表明,质子泵抑制剂(PPI)的治疗可能使因骨质疏松而导致的髋、腕关节或脊柱等部位骨折的风险增加。对于接受高剂量治疗(定义为每日多次服药)和长期PPI治疗(1年或更久)的患者,发生骨折的风险增加。患者应使用适宜于治疗情况的最低剂量和最短疗程的PPI治疗。对那些处于骨质疏松症相关的骨折风险中的患者,应当根据现有的指南对其进行治疗。

11. 皮肤和系统性红斑狼疮

在服用PPI(包括本品)的患者已有皮肤红斑狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(SLE)的报告,其中CLESLE更常见。此类事件既有新发病,也有现有自身免疫性疾病的恶化。在CLE中最常见的类型是亚急性CLESCLE),常发生在连续药物治疗后数周至数年内,发病人群为从婴儿到老年患者。一般情况下,观察到组织学检查结果,无受累器官。

PPI相关SLE的严重度通常较非药物导致的SLE更轻。SLE发作通常发生在开始治疗后的数天至数年内,发病人群主要为年轻人至老年人患者。大多数患者仅出现皮疹,但关节痛和血细胞减少症也有报道。

应避免使用PPI类药物长于临床需要的时间,如果在接受本品治疗的患者中观察到符合CLESLE的体征或症状,则停止使用该药物,并将患者转诊至相关专科医生进行评估。PPI单药停用412周内,大多数患者的症状会有所改善。相比临床表现,血清学检查结果升高可能需要更长时间才能缓解。

12. 与神经内分泌肿瘤诊断性检查的相互作用

血清嗜铬粒蛋白A(CgA)水平会因药物导致的胃酸降低而继发升高。CgA水平升高会导致神经内分泌瘤的诊断性检查出现假阳性。医疗人员在评估血CgA水平前应暂停使用奥美拉唑至少14天,若初始检测CgA水平升高,应考虑复查该指标。由于不同实验室的正常参考值可能存在差异,如需进行一系列检查(如监测),应在同一实验室中进行。

13. 本品含有乳糖。患有半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传疾病的患者不应服用本品。

14. 对于长期服用本品的患者,特别是使用1年以上者,应定期进行监测。

15. 用质子泵抑制剂治疗可能导致胃肠道感染(如沙门氏菌和弯曲杆菌)的风险略微增加。

16. 品为肠溶片,服用时注意不要嚼碎,以免药物在胃内过早释放而影响疗效。

17. 对驾驶和机械操作能力的影响:本品基本不影响驾驶或机械操作能力。可能会出现药物不良反应如头晕和视觉障碍。如果受到影响,患者不应驾驶或操作机械。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇:尚无本品在孕妇中实施的充分且控制良好的对照研究。现有的流行病学数据未能证明妊娠早期使用奥美拉唑会增加重大先天致畸风险或导致其他不良妊娠结果。由于在大鼠研究中观察到高剂量艾司奥美拉唑镁对发育中的骨骼具有影响,因此只有对胎儿的潜在获益大于潜在风险时才应在妊娠期间使用本品。

哺乳期:奥美拉唑可被分泌入乳汁,但尚无奥美拉唑对母乳喂养婴儿或对泌乳量影响的临床数据。在考虑母乳喂养对婴幼儿发育和健康的同时,应衡量母亲对本品的临床需求以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴幼儿的潜在不利影响,只有当获益大于潜在风险时可使用本品。

【儿童用药】

国内未进行该项试验且无可靠参考文献。

【老年用药】

老年患者无需调整剂量。

【药物相互作用】

1. 奥美拉唑对其他活性物质药代动力学的影响

1pH依赖性吸收的活性物质:

在奥美拉唑治疗期间,胃酸的降低可能会促进或抑制呈胃pH依赖性吸收的活性物质的吸收。

奈非那韦、阿扎那韦:

与奥美拉唑联用时,奈非那韦和阿扎那韦的的血药浓度会降低。

禁止联合使用奥美拉唑与奈非那韦。联用奥美拉唑(40 mg,每日一次)使奈非那韦平均暴露量减少约40%,药理学活性代谢产物M8的平均暴露量下降约75%-90%。相互作用还可能包括对CYP2C19的抑制作用。

不推荐联合使用奥美拉唑和阿扎那韦。在健康志愿者中,联合使用奥美拉唑(40mg,每天一次)和阿扎那韦300mg/利托那韦100mg,使阿扎那韦的暴露量减少75%。阿扎那韦剂量增加至400mg不能补偿奥美拉唑对阿扎那韦暴露量的影响。在健康志愿者中,与使用阿扎那韦300mg/利托那韦100mg(每天一次)相比,联合使用奥美拉唑(20mg,每天一次)和阿扎那韦400mg/利托那韦100mg,使阿扎那韦的暴露量减少大约30%

地高辛:

健康受试者同时服用奥美拉唑(20 mg,每日一次)与地高辛,导致地高辛生物利用度升高10%。很少报道地高辛毒性。但是,老年患者给予高剂量奥美拉唑时应谨慎。如果必须联合使用,应该加强对地高辛的治疗药物监测。

氯吡格雷:

健康受试者中的研究结果显示,氯吡格雷(300 mg负荷剂量/75 mg日维持剂量)和奥美拉唑(每日80 mg口服)之间的药代动力学(PK/药效学(PD)相互作用,导致氯吡格雷活性代谢产物的暴露量平均下降46%,并导致血小板聚集的最大抑制作用(ADP诱导)平均下降16%

关于奥美拉唑和氯吡格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的临床意义,观察性研究和临床研究均有不一致的数据报告。应避免同时使用奥美拉唑和氯吡格雷。

其他药物:

与奥美拉唑联用,泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑和伊曲康唑的吸收显著降低,可能会影响其临床疗效。应避免本品联合使用泊沙康唑、厄洛替尼。

2)经CYP2C19代谢的活性物质:

奥美拉唑是一种中等强度的CYP2C19抑制剂,CYP2C19为奥美拉唑的主要代谢酶。因此,合并使用同样经由CYP2C19代谢的活性物质会降低其代谢,进而使这些物质的全身暴露量升高。此类药物包括R-华法林和其它维生素K拮抗剂、西洛他唑、地西泮和苯妥英。

西洛他唑:

在一项交叉研究中,健康受试者接受40mg剂量的奥美拉唑,使西洛他唑的CmaxAUC分别增加了18%26%,其中一种活性代谢物分别增加了29%69%

苯妥英:

在开始奥美拉唑治疗后的前两周内,建议监测苯妥英血药浓度,如果进行苯妥英剂量调整,则应在结束奥美拉唑治疗后监测并进一步调整剂量。

3)未知机理

沙奎那韦:

奥美拉唑与沙奎那韦/利托那韦联用导致沙奎那韦的血药浓度升高大约70%,与HIV感染患者的良好耐受性相关。

他克莫司:

合用奥美拉唑可使他克莫司的血药浓度升高。应加强对他克莫司浓度以及肾功能(肌酐清除率)的监测,必要时调整他克莫司的剂量。

甲氨蝶呤:

据报道,与质子泵抑制剂合并用药时,部分患者甲氨蝶呤水平增加。给予高剂量的甲氨蝶呤时,可以考虑暂时停用奥美拉唑。

2. 其他活性物质对奥美拉唑药代动力学的影响

1CYP2C19/CYP3A4抑制剂:

由于奥美拉唑通过CYP2C19CYP3A4代谢,已知可抑制CYP2C19CYP3A4的活性药物(如克拉霉素和伏立康唑)可能降低奥美拉唑的代谢速率,进而导致奥美拉唑血药浓度升高。合用伏立康唑可使奥美拉唑的暴露量至少翻倍。由于高剂量奥美拉唑具有良好耐受性,一般无需调整奥美拉唑剂量。但是,对于重度肝功能损害患者,如果需要长期治疗,应考虑调整剂量。

2CYP2C19/CYP3A4诱导剂:

已知可诱导CYP2C19/CYP3A4的活性药物(如利福平和圣约翰草)可使奥美拉唑代谢速率增加,进而导致奥美拉唑血药浓度降低。

【药物过量】

奥美拉唑药物过量对人体影响的信息有限。有文献报道高达560mg的剂量,偶有单次口服剂量达2400mg(该剂量是临床常规推荐用量的120倍)的报道。奥美拉唑药物过量的临床表现差异性大,包括恶心、呕吐、头晕、腹痛、腹泻、头痛、淡漠、抑郁、意识模糊、嗜睡、视力模糊、心动过速、出汗、面红、口干等。

描述的症状均为一过性,未收到严重临床结局的病例报告。随剂量增加,清除率(一级药代动力学)保持不变。目前尚无已知的针对奥美拉唑过量的特定解毒剂。由于奥美拉唑在体内与血浆蛋白广泛结合,因此,过量的奥美拉唑不容易通过透析清除。如果发生药物过量,应当给予对症治疗和支持性治疗。

【药理毒理】

药理作用

奥美拉唑为苯并咪唑类化合物,通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+ ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性,并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。

微生物学

奥美拉唑与克拉霉素二联用药,或奥美拉唑、克拉霉素与阿莫西林三联用药,体外试验以及临床上对大多数幽门螺杆菌株有效。

毒理研究

遗传毒性:

奥美拉唑Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和大鼠肝脏DNA损伤试验结果阴性,体外人淋巴细胞染色体畸变试验、2次小鼠微核试验中的1次和在体小鼠骨髓细胞染色体试验结果为阳性。

生殖毒性:

大鼠经口给予奥美拉唑138 mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg34倍),其生育力和生殖行为未见明显异常。

妊娠大鼠经口给予奥美拉唑138mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg34倍),妊娠家兔经口给予69mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg34倍),未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。

家兔给予奥美拉唑6.9-69.1mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg3.4-34倍),可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。

亲代大鼠给予奥美拉唑13.8-138.0mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg3.4-34倍),子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。

致癌性:

大鼠两项2年致癌性试验中,奥美拉唑剂量为1.73.413.844.0140.8mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg0.4-34倍),雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样(ECL)细胞类癌;其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物,雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现,而雌性动物和雄性动物给药组中均出现ECL细胞增生。

另一项试验中,雌性大鼠连续1年给予奥美拉唑13.8mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg3.4倍),之后停药1年,未见类癌产生。但大鼠给药1年时,出现与药物相关的ECL细胞增生(给药组94%,对照组10%),第二年时给药组与对照组之间的差异缩小,但给药组ECL细胞增生的发生率仍较高(46%/26%)。1只大鼠(2%)出现胃腺癌,而在给药2年时雄性与雌性大鼠中均未见发生。从历史资料来看,该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载,由于仅出现一例,其意义难以判断。 在一项SD大鼠52周毒性试验中,奥美拉唑剂量为0.4216 mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg0.1-3.9倍),少量雄性动物脑星形细胞瘤,而雌性动物中未见发生。在SD大鼠2年致癌性试验中,最高剂量140.8 mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg34倍),雄性动物与雌性动物中均未见星形细胞瘤。

奥美拉唑小鼠78周致癌性试验中,未见肿瘤发生率增加,但该试验结果不明确。p53 (+/-)转基因小鼠26周致癌性试验结果阴性。

幼年动物试验:

幼年大鼠给予艾司奥美拉唑镁,剂量为70-280 mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg17-68倍),从出生后第7天至35天连续给药28天,恢复期14天。结果可见,最高剂量组死亡动物数量增加。此外,140mg/kg/天(按体表面积计算,约为人口服剂量40 mg34倍)及更高剂量下,可见动物体重及体重增量降低,股骨重量减轻和长度缩短,并影响总体生长。

艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验,可见类似结果。

【药代动力学】

1. 血浆药物浓度

健康成人空腹单次口服奥美拉唑10mg20mg后,约2小时达到最大血浆浓度。奥美拉唑的血浆消除半衰期通常约为1~2小时。连续7天对健康成人每天一次在早餐前给予20mg奥美拉唑,第7天的Cmax和血药浓度曲线下面积(AUC)比第1天增加约1.4

此外,连续14天对胃溃疡患者(5例)和十二指肠溃疡患者(4例)每天一次在早餐后给予20mg奥美拉唑,第7天的 AUC与第一天相比显著增加,但第14天和第7天相比未观察到CmaxAUC的增加。

2. 起效时间

胃溃疡患者每天一次早餐后口服奥美拉唑20mg在给药后2~6小时观察到抑制胃酸分泌的作用

3. 代谢

国外人群数据显示,当健康成年人口服奥美拉唑时,血浆中的主要代谢产物是奥美拉唑砜和羟基奥美拉唑,这些代谢产物几乎都不显示胃酸分泌抑制作用。另外,人肝微粒体的体外试验结果显示,羟基代谢物和砜代谢物主要与CYP2C19CYP3A4相关,对羟基代谢物的代谢清除率为砜代谢物的4倍。CYP2C19中存在遗传多态性,CYP2C19功能缺失性等位基因携带者(PM)在蒙古人种(包括日本人)中占13~20%,在高加索人种中占3~4%PM中,奥美拉唑的缓慢代谢与其他质子泵抑制相同。

4. 排泄

国外人群数据显示,当给予14C标记的奥美拉唑时,大约80%在尿液中排出,约20%在粪便中排出

5. 相互作用

国外人群数据显示,奥美拉唑主要经由细胞色素P450 2C19CYP2C19)和部分3A4CYP3A4)在肝脏中代谢。

与克拉霉素合用,奥美拉唑的 CmaxAUC上升约2倍。另一方面,与阿莫西林水合物合用不影响奥美拉唑的血浆动力学。地西泮、华法林(R-华法林)、苯妥英也经CYP2C19代谢,与本品合用时,地西泮和苯妥英清除率分别下降27%15%,华法林的血药浓度升高12%

6. 蛋白质结合率

96%~98%(超滤法)。

7. 血液透析

对慢性透析患者,每日一次口服给予奥美拉唑20mg,检测血药浓度。本品不能经血液透析除去,透析对本品的药代动力学没有影响。

8. 生物等效性

奥美拉唑20mg×1片和10mg×2片在生物学上是等效的。

【贮    藏】遮光,密封,在阴凉干燥处保存。

【包    装】双铝包装。7片/板,7片/盒,14/板,28/盒,56/盒;18/板,36/盒,54/盒。

【有 期】24个月

【执行标准】国家药品监督管理局标准YBH10032020

【批准文号】国药准字H20044871

【生产企业】

上市许可持有人:山东新时代药业有限公司

注册地址:山东费县北外环路1

生产企业:山东新时代药业有限公司

 生产地址:山东费县北外环路1

 邮政编码:273400

 电话号码:0539-8336336(销售部)   5030608(质保部)

 传真号码:0539-5030900

    址:www.LUNAN.com.cn



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